可重复使用医疗器械再处理系列—灭菌确认

 

      一、灭菌相关概念

      孢子

      微生物（通常是细菌或真菌）的休眠状态，其表现为生物合成活性、降低呼吸活性等的缺乏，并具有对热、辐射、干燥和各种化学试剂的抗性。

      无菌  无存活微生物。

      灭菌  使产品不含有活性微生物的经确认的过程。注意：在灭菌过程中，微生物灭活的规律用指数函数表示，因此，任何单件产品上的微生物存活率可以用概率来表示。虽概率可以降低到很低，但不可能降为零。

      A0值‌‌

      A0值是评价湿热消毒效果的一个指标，它表示在80℃的温度下达到特定消毒效果所需的等效时间（以秒为单位）。
‌‌SAL（无菌保证水平）

      是指灭菌处理后单位产品上存在的活微生物概率的数量级。‌ 通常SAL要求数量级为10^-6，即一百万件产品中可能存在活微生物的几率为1。

 

      二、灭菌方法选择

      灭菌方式的选择与消毒方式的选择原则相同，主要从对灭菌因子的适应性、对器械性能以及对器械材料的物理和/或化学等方面的影响来考虑。比如塑料材质的医疗器械在高温高压的条件下可能发生变形，或者在和灭菌气体相互作用的过程中可能被腐蚀或产生严重的化学残留。尤其注意不应使用工业灭菌方式替代医疗机构临床灭菌方式进行确认。

 

      三、灭菌过程确认

      1.确认方式为最大限度模拟可重复使用医疗器械的实际使用时的最不利条件，灭菌验证通常采用器械染菌的验证方式，而非A0值、自含式生物指示物或化学指示物等其他方式。

      2.参考微生物的选择参考微生物的选择通常根据医疗器械预期用途、风险水平、消毒等级、消毒/灭菌过程的抗力、器械自身生物负载的抗力等因素，确保参考微生物具有代表性并符合相关标准。至少确保：

      （1）菌种的耐受性大于灭菌物中污染的耐受性；

      （2）菌种无致病性且稳定易于保存；

      （3）易于培养且休眠孢子含量要在90%以上。

      一般认为含芽孢的细菌更适合用于制备生物指示剂，其中嗜热脂肪肝菌是目前使用较为广泛的参考微生物。

      3.染菌部位的选择注册申请人需要指定染菌部位并阐述理由。染菌部位应能模拟最不利的临床使用条件并易于测试。

      4.染菌评估需确认用于验证的可重复使用医疗器械上的参考微生物数量，用于灭菌验证的可回收微生物数量不小于1×106CFU/件，并需要设置合适的阴性对照和阳性对照。

      5.消毒/灭菌过程确认注册申请人应确认消毒/灭菌过程，并制定相应的方案，并使用挑战过程来进行确认，用以模拟临床消毒/灭菌过程中的最不利条件，可考虑使用少于说明书规定的常规消毒/灭菌作用时间作为挑战。同时在说明书中需要注明：若使用者在使用环节对参数进行调整，则新参数必须经过确认后方可使用。

      6.灭菌效果评定灭菌效果通过无菌保证水平进行评定，注册申请人应根据可重复使用医疗器械与人体接触的部位、接触污染物的种类及数量、可能导致的风险程度等因素综合考虑。器械经已确认的灭菌方法灭菌后，无菌保证水平（SAL）应能达到 10-6。

      7.评价灭菌后可能的残留（如适用）为确保器械在预期使用的安全，应评估灭菌因子在使用中或使用后残留物质对器械和患者的潜在影响，残留的因子浓度不超过灭菌剂制造商规定的水平，并应有相应的控制措施，这些措施可包括多次漂洗、加热解析、灭菌剂强制排除、强制通风等方式。

      8.灭菌工艺对产品使用期限的影响对可耐受两次或多次灭菌的可重复使用医疗器械，注册申请人应确认灭菌次数或使用期限，可以向使用者提供使用寿命终止的指标/指示物，或者提供给使用者每次灭菌后进行器械性能检验的方法和接受准则。

 

      四、灭菌确认常用标准

      国际标准

      ISO 11135：2014保健品灭菌–环氧乙烷：医疗器械灭菌过程的开发、验证和常规控制要求

      ISO 11137-1：2015保健品灭菌-辐射：第 1 部分：医疗器械灭菌过程的开发、验证和常规控制要求

      ISO 17665-1：2006保健品灭菌-湿热：第 1 部分：医疗器械灭菌过程的开发、验证和常规控制要求

      ISO 14937：2009保健品灭菌：灭菌剂表征以及医疗器械灭菌过程的开发、验证和常规控制的一般要求

      ANSI/AAMI ST79：2017医疗机构蒸汽灭菌和无菌保证综合指南

      ISO 11737-1:2018 医疗器械的灭菌 微生物学方法 第1部分:产品上微生物总数的测定

      ISO 11737-2:2019医疗器械的灭菌 微生物学方法 第 2 部分：用于灭菌过程的定义、确认和维护的无菌试验 

 

      国内标准

      GB 18278.1-2015医疗保健产品灭菌 湿热 第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求

      GB 18279-2023医疗保健产品灭菌 环氧乙烷 医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求

      GB 18280.1-2015 医疗保健产品灭菌 辐射 第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求

      YY/T 1276-2016 医疗器械干热灭菌过程的开发、确认和常规控制要求

      WS 310.1-2016 医院消毒供应中心第1部分：管理规范

      WS 310.2-2009 医院消毒供应中心 第2部分：清洗消毒及灭菌技术操作规范

      WS 310.3—2016 医院消毒供应中心第3部分：清洗消毒及灭菌效果监测标准

      GB/T 19973.1-2023医疗保健产品灭菌 微生物学方法 第1部分:产品上微生物总数的确定

      GB/T 19973.2-2018医疗器械的灭菌.微生物学方法.第 2 部分:确认灭菌过程的无菌试验 

      YY/T 1623-2018 可重复使用医疗器械灭菌过程有效性的试验方法