医药探秘 | 提升高活性物料生产安全：关键设备密封性评估

　　在制药行业中，密闭设备的应用非常广泛：1.对于高活性、高毒性、传染性、高致敏性物料或生物制品，全密闭的生产可以保证操作人员健康和环境安全；2.对于其他药品生产中，隔离器、手套箱等密闭设备的应用，能保证药品生产过程不受外界或人为的杂质、污染等影响，有效保证药品质量。

　　因此，确保密闭设备的密封性能对于保障药品质量、操作人员健康和环境安全至关重要。

　　密封性能测试除了常见的压力测试外，还应使用实际物料或替代物料模拟生产。在模拟生产过程中使用专门的取样器对密封设备周围的空气、设备表面进行取样，并对取样样品进行检测，从而确认设备实际密封性能。

　　影响密封性的风险分析

　　根据药品生产cGMP的要求，应通过风险评估来确定确认或验证的广度和深度，药品生产用密闭设备的密封性能确认方案也需经过风险评估。

 

图1风险评估流程图

　　2023年《制药装备密闭性技术指南固体制剂》的发布和实施，为固体制剂生产过程中的设备密闭性要求提供了明确的指导。

　　该指南旨在确保制药装备在生产过程中能够有效防止污染物的侵入，并保持产品的质量和安全性。

　　通过规定合适的密闭性要求和测试方法，能够帮助制药企业确保其设备在操作过程中能够有效地控制气体、液体和颗粒物的泄露，从而减少产品污染的风险，提升制药行业的生产水平和产品质量，为患者提供更安全、高效的药物治疗。

　　在实际操作中，药品生产设备密封性能的测试需要考虑多种因素，包括人员、设备、材料、方法、环境和测量等。这些因素都可能影响测试结果的准确性，因此在进行密封性能测试时，需要进行细致的风险评估和管理。

　　下图是根据ICH Q9质量风险管理，采用鱼骨图风险管理工具对可能影响密闭设备的因素进行了风险识别，供参考。

 

　　图2密封性的可能影响因素鱼骨图

　　综上所述，高活性药品密闭设备的密封性能确认对于保障药品质量和操作人员安全具有重要意义。通过合适的测试方法和严格的风险管理，可以确保药品在生产过程中的安全性和有效性。

　　模拟物料选取

　　如果无法开发针对实际药物活性成分的具有一定检测灵敏度的分析方法，或者药物成分极其昂贵，或者药物成分极其危险，则可能需要使用替代物料。

　　替代物料建议选择行业认可的物料，同时所选替代物料应满足下列要求，以便尽可能地反映出设备在实际运行中的密封性能状态：

　　1.药理活性：对检测人员无影响，且不会与实际生产物料发生交叉污染；2.分析灵敏度：其检出限能满足实际生产中密闭设备对活性药物成分（API）（包括强效或高度危险材料）所需的控制指标；3.物理特性：其粒径、颗粒形状、流动性等性质应最大限度地接近活性药物成分（API）（包括强效或高度危险材料）；4.成本和可获得性：所选替代物经济实惠和易于采购，所选分析方法经济简便；5.易于处置：测试后易于清洗，所产生的三废易于处置。

　　ISPE的良好实践指南：‘Assessing the Particulate Containment Performance of Pharmaceutical Equipment’中推荐了评估设备密封性能的各种替代物料，具体见下：

 

　　关于华测医药·药品检测服务

　　华测医药-药品检测服务（上海华测品创医学检测有限公司），隶属华测检测集团旗下全资子公司之一，拥有化学实验室、微生物实验室、生物实验室与支原体实验室等技术平台，实行CNAS和GMP双体系运行，兼具CNAS和CMA资质。

　　服务涵盖原料药、活性配料、制剂、包装材料和医疗器械等产品，可以提供各类化学分析、微生物分析、生物安全性分析和包材相容性研究等多领域研究和检测服务。

　　参考文献：[1]国家市场监督管理总局国家标准化管理委员会．制药装备密闭性技术指南固体制剂,GB/Z 42540-2023.[2]ISPE.Good Practice Guide:Assessing the Particulate Containment Performance of Pharmaceutical Equipment,2nd Edition.