医药探秘 | 新一代抑酸剂伏诺拉生：仿制药的竞争与NVP检测挑战

　　2019年12月，富马酸伏诺拉生（武田中国产品）在中国获批上市，用于反流性食管炎患者反复发作的治疗。伏诺拉生作为全新一代抑酸剂，较临床应用最广的质子泵抑制剂，具有起效更快（首剂全效）、抑酸效果更持久、夜间抑酸效果更佳、黏膜愈合率更高等优势。

　　扎堆抢夺：国产伏诺拉生

　　自2020年底，富马酸伏诺拉生片成功进入国家医保药品目录，销量在国内市场节节攀升，去年在公立医疗机构达到了亿元的销售额。目前国内市场只有武田制药的富马酸伏诺拉生片在售。

　　据悉，武田制药的富马酸伏诺拉生片的化合物在中国的专利将于2026年8月29日到期，引得一批仿制药企蠢蠢欲动，华东医药、正大天晴、山东新时代、齐鲁制药等30多家企业纷纷布局了重磅黄金单品-伏诺拉生的仿制药。

　　基于口服制剂存在的用药局限性，拿下片剂首仿的山东新时代药业也正在着手开发2.2类新药富马酸伏诺拉生注射液。

　　潜在风险：亚硝胺杂质

　　伏诺拉生片剂作为一种治疗反流性食管炎的药物，其安全性直接关系到患者的健康。

　　2022年8月，Phathom公司宣布发现在商业批次中存在微量的强致癌物——亚硝胺杂质N-亚硝基-伏诺拉生（N-nitroso-vonoprazan，NVP），因此FDA暂缓批准伏诺拉生上市。

药物中的亚硝胺杂质

　　次年11月，Phathom公司通过小改制剂配方，以减缓亚硝杂质的增长后才获得FDA的上市批准。这一事件凸显了对药品中亚硝胺杂质进行严格检测的重要性。

　　华测医药解决方案-N-亚硝基伏诺拉生检测无忧

　　亚硝胺杂质的检测技术也在不断进步。高效液相色谱法（HPLC）和液相色谱串联质谱法（LC-MS）因其高灵敏度和专属性，已成为检测亚硝胺杂质的常用方法。

SCIEX Triple Quad™5500+系统

　　华测医药借助SCIEX Triple Quad™5500+系统成功开发N-亚硝基-伏诺拉生NVP的杂质定量分析方法，为胃酸抑制药物伏诺拉生中亚硝胺遗传毒性杂质的检测提供准确的指导，为客户解决申报过程中伏诺拉生制剂中的亚硝胺杂质问题。

　　华测医药按照中国药典2020年版四部通则<9101分析方法验证指导原则>，对其杂质定量所列的验证指标进行了验证。

　　确定以0.1%甲酸水溶液和甲醇为流动相，通过梯度洗脱方式，可实现对富马酸伏诺拉生片中的N-亚硝基伏诺拉生的定量检测，验证中所有参数指标，包括专属性、系统适用性、线性/范围、准确度、精密度（重复性）、溶液稳定性、检测限和定量限都很好地满足接受标准。

　　关于华测医药·药品检测服务

　　华测医药-药品检测服务（上海华测品创医学检测有限公司），隶属华测检测集团旗下全资子公司之一，拥有化学实验室、微生物实验室、生物实验室与支原体实验室等技术平台，实行CNAS和GMP双体系运行，兼具CNAS和CMA资质。

　　服务涵盖原料药、活性配料、制剂、包装材料和医疗器械等产品，可以提供各类化学分析、微生物分析、生物安全性分析和包材相容性研究等多领域研究和检测服务。