医药探秘 | 聚焦儿童用药安全：警惕辅料中隐形威胁 - 小分子醛类物质

　　儿童因其生理和心理发育特点，口感耐受性能力有别于成人，口感不佳对儿童服药依从性的影响相应增大，而对于长期慢性疾病每日多次给药的制剂，良好的适口性需求可能更为突出。

　　因此，相比于成人用药，儿童口服液体制剂（包括溶液、糖浆、混合悬浮剂、干混合悬浮剂等）多添加着色剂、矫味剂、甜味剂等药用辅料。

　　辅料中的醛类控制

　　香精是常用的矫味剂，其成分包括酯类、醛类(如柠檬醛、香草醛、苯甲醛、癸醛、乙醛)等。

　　根据国际人用药物注册技术要求协调会（ICH）和欧洲药品质量管理局（EMA）的调查研究表明：醛类化合物均被列为潜在的基因毒性杂质，其中甲醛和乙醛已被世界卫生组织（WHO）确定为I级致癌物质，含量安全标准是0.08 mg/m3。

　　针对其在儿童人群中的使用需严格检查和控制；对于单次服用剂量大的儿童口服溶液，致突变杂质的控制尤为重要。

　　随着药品开发经验的不断积累，各国监管机构、制药公司和儿童用药行业协会等组织和机构愈发认识到儿童用药中辅料安全性的重要作用。

　　例如香精香料中可能含有醛类遗传毒性警示结构，在申报资料中建议明确提供小分子醛类的种类，建立灵敏度符合要求的分析方法对致突变杂质进行检查，根据人用药品技术要求国际协调理事会(ICH)发布的《M7：评估和控制药物中DNA反应性(致突变)杂质以限制潜在致癌风险》等指导原则进行评估，建立合理的控制策略。

　　华测医药解决方案GC-MS系统定量筛查药用辅料中醛类

　　使用配有Thermo Scientific™TriPlus™RSH SMART自动进样器的Thermo Scientific™ISQ™7610单四极杆GC-MS系统，从而建立不同药用辅料中小分子醛类的定量、半定量和定性筛查方法，给儿童口服药中药用辅料种类、用量的选择和控制提供安全性参考信息。

　　服务优势

　　1.多功能自动进样：结合了高度多功能的样品进样能力和自动样品制备程序，可满足液体、顶空和固相微萃取（SPME）自动样品制备和检测，消除了典型的GC-MS工作流程瓶颈；2.无溶剂SPME优化：自动化无溶剂的优化SPME技术，可实现10x的优异灵敏度、2x更快的提取时间和优异的耐用性。3.定量检测醛类：可定量检测国家药品监督管理局药品审评中心关注的5类小分子醛：柠檬醛、香草醛、苯甲醛、癸醛、乙醛4.内标半定量分析：可采用内标半定量扫描法，分析57种醛类物质，为儿童用口服溶液剂的辅料安全提供参考信息。

　　关于华测医药·药品检测服务

　　华测医药-药品检测服务（上海华测品创医学检测有限公司），隶属华测检测集团旗下全资子公司之一，拥有化学实验室、微生物实验室、生物实验室与支原体实验室等技术平台，实行CNAS和GMP双体系运行，兼具CNAS和CMA资质。

　　服务涵盖原料药、活性配料、制剂、包装材料和医疗器械等产品，可以提供各类化学分析、微生物分析、生物安全性分析和包材相容性研究等多领域研究和检测服务。

　　参考文献

      [1]国家药品监督管理局药品审评中心．儿童用药口感设计与评价的技术指导原则（试行）[EB/OL]．(2022-10-28)[2024-10-09]．https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/35fa15bba5721b0c653262d14792f3b6．[2]吴一凡,刘福利,王亚敏．儿童用口服溶液剂研发及审评中的药学关注问题[J]．中国医药工业杂志,2022,53(11):1579-1582．