医药探秘 | 药械洁净生产环境的守护者：消毒剂验证-菌种选取（三）

　　消毒剂效力验证中通常主要考察细菌、酵母菌、霉菌、芽孢四类微生物，并针对消毒剂类别和微生物控制目标来选取菌株。

　　PDA TR70<Fundamentals of Cleaning and Disinfection Programs for Aseptic Manufacturing Facilities>在章节5.2 Efficacy Testing中指出：消毒剂杀菌效力测试应包含细菌、真菌、酵母菌等微生物的对照测试。

　　消毒剂

　　具体验证菌株的选择应基于环境菌，一般是环境监测样品中最频繁出现或最典型的菌株；如果暂时无法获得环境分离菌株，可用ATCC标准菌株、CMCC标准菌株或其它国际菌种保藏中心的标准菌株来代替试验菌株。

　　针对具体消毒剂类型，需同时考虑消毒剂的作用机制及可杀灭微生物类型或杀菌范围来选择合适的验证菌株，见下表：

　　消毒剂效力测试标准菌株选择

　　实际消毒剂效力验证中，对于标准挑战菌株的选取，不同法规针对不同类型消毒剂的推荐如下：

　　1.美国药典USP<1072>基于AOAC的挑战菌株，列出了典型性微生物列表，其中标准微生物如下：

　　2.国家药典委员会《药品微生物实验室消毒剂效力评估指导原则公示稿（第二次）》消毒剂效力评估的试验菌种推荐如下，针对具体消毒剂类别及微生物控制目标选择类似菌株或适当增减消毒剂效力评估试验菌株数。

　　3.欧洲标准化委员会EN 13697-2023欧洲标准化委员会在EN 13697-2023的5.2.1章节中对不同用途的消毒剂如何选择合适的试验菌株给出了推荐说明，见下表：

　　4.中国卫生部《消毒技术规范2002》

　　对于同一消毒剂拟对多种微生物进行杀灭试验时，应按微生物选择合适的试验菌株，《消毒技术规范2002》的推荐见下：

　　通过以上法规、指南对比，可以发现：不同法规之间，虽然菌种株号有所不同，但菌种属别基本一致——即根据消毒剂的杀菌范围或杀灭的目标微生物种类选择合适的标准菌株：

　　非杀孢子剂：大肠埃希菌，铜绿假单胞菌，金黄色葡萄球菌这三类菌基本都是必选的。如果国内申报：建议额外加上白色念珠菌；杀孢子剂：在大肠埃希菌，铜绿假单胞菌，金黄色葡萄球菌，白色念珠菌外，还需要额外加上霉菌孢子和枯草芽孢杆菌的芽孢。如果做国外申报，建议再加上产红青霉。

　　环境菌选择

　　在各国法规、指南中都有提到，消毒剂效力验证的微生物应考虑实际环境微生物：

　　PDA TR70<Fundamentals of Cleaning and Disinfection Programs for Aseptic Manufacturing Facilities>中提到微生物的选择应该基于环境菌的类型（最好选择环境菌）；药品GMP指南，第2版，无菌制剂章节13清洁和消毒：种类的选择应依据对应或类似区域环境监测中出现的环境菌类型作为参考（如有条件，最好选择对应区域环境监测中采集到的代表菌）；USP<1072>要求使用标准菌株和环境菌进行悬液杀菌和载体挑战测试；国家药典委员会发布的《药品微生物实验室消毒剂效力评估指导原则公示稿（第二次）》也指明，一般可参考表3选择标准菌种，并结合1~2株典型环境分离菌株进行消毒剂效力评估实验。

　　因此，如果日常环境监控中有建立并维护的环境菌库，则可选择合适环境菌进行消毒剂效力验证。环境菌选择的原则如下：代表性环境微生物，关键区域收集到的环境微生物，以及收集到的难以杀灭的环境微生物。

　　各国法规中，列出了典型性的环境微生物。USP 1072：

　　国家药典委员会《药品微生物实验室消毒剂效力评估指导原则公示稿（第二次）》

　　上海医药实验室可提供服务

　　我们的服务包括三个方面，具体如下：消毒剂验证方案制定：协助客户制定符合法规要求的验证方案杀菌效果试验：包括中和剂验证，悬液杀菌试验和载体杀菌试验验证报告出具：提供详细的验证报告，包括测试结果和结论

　　实验室测试经验

　　拥有丰富的消毒剂测试经验，包括但不限于：75%酒精70%异丙醇（IPA）6%过氧化氢酸酚碱酚杀孢子剂复核过氧乙酸新洁尔灭季铵盐等

　　通过这些服务和经验，实验室能够为客户提供全面、专业的消毒剂验证服务，确保药品生产环境的洁净与安全。

　　关于华测医药-药品检测服务

　　华测医药-药品检测服务（上海华测品创医学检测有限公司），隶属华测检测集团旗下全资子公司之一，拥有化学实验室、微生物实验室、生物实验室与支原体实验室等技术平台，实行CNAS和GMP双体系运行，兼具CNAS和CMA资质。

　　服务涵盖原料药、活性配料、制剂、包装材料和医疗器械等产品，可以提供各类化学分析、微生物分析、生物安全性分析和包材相容性研究等多领域研究和检测服务。

 

　　参考文献

1.国家药品监督管理局食品药品审核查验中心.药品GMP指南:无菌制剂上册[M].20232.Parenteral Drug Association.PDA Technical Report No.70(TR 70)Fundamentals of Cleaning and Disinfection Programs for Aseptic Manufacturing Facilities[M].20153.European Standard.EN 13697-2023:Chemical disinfectants and antiseptics-Quantitative non-poroussurface test for the evaluation of bactericidal and yeasticidaland/or fungicidal activity of chemical disinfectants used in foodindustrial,domestic and institutional areas without mechanicalaction-Test method and requirements without mechanical action[M].2023