医药探秘 | 药械洁净生产环境的守护者：消毒剂效力验证（一）

　　药品/医疗器械生产环境的洁净度对于保障产品质量和患者安全具有直接影响，因此清洁和消毒活动一直是监管核查的重点。消毒剂作为控制微生物污染的重要工具，其消毒有效性验证是药品生产质量管理规范（GMP）的核心要求之一。

　　本文将概述消毒剂验证的法规要求、验证流程、关键要点以及实验室服务，以确保药品/医疗器械等生产环境达到预期的洁净水平。

　　法规和指南要求

　　1.中国GMP法规/指南中国《药品生产质量管理规范（2010年修订）》第一百四十三条指出“清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染”。

　　2023版《药品GMP指南-无菌制剂上册》的<清洁和消毒>章节中，进一步对由于清洁和消毒操作对药品生产有直接影响，所以清洁和消毒活动一直是监管核查的重点，检查关注点可能包括但不限于：消毒剂/杀孢子剂供应商的资质确认。

　　消毒剂、杀孢子剂的确认测试包括实验室测试和现场测试。应执行活性物质的化学分析过程，并完成微生物杀菌效果测试。活性物质的化学分析结果可以由供应商提供或进行内部测试，也可以由有资质的第三方实验室提供；杀菌效果测试，无论是悬液杀菌试验还是载体杀菌试验，都应该进行内部测试或由第三方有资质的实验室进行。

　　2.欧盟GMP附录1欧盟GMP附录1无菌药品生产中，特别强调了洁净室消毒的重要性，并要求消毒工艺必须经过验证，以证明消毒剂在特定使用方式和材料上的适用性和有效性，并应支持制备溶液的使用有效期。

　　3.美国FDA无菌药品生产指南和USP 1072美国FDA无菌药品生产指南（cGMP）的实验室控制中要求应对消毒剂的适用性、有效性和局限性进行评估。

　　美国药典（USP）《1072消毒剂和清洁剂》章节也指出，选择合适的消毒剂并在表面挑战测试中验证其有效性，对于制定有效的清洁和消毒计划至关重要。

　　4.PDA TR70美国注射剂协会（PDA）的TR70报告中指出消毒剂需进行确认测试：活性物质的化学分析和微生物的杀菌效果测试；通过以上法规和指南的关注点，可以确认消毒剂有效性验证应关注以下内容：·消毒剂或杀孢子剂的活性成分·清洁和消毒方法·消毒剂或杀孢子剂的轮换方式·清洁和消毒过程中涉及的材料及其接触时间·清洁和消毒的频率·消毒剂或杀孢子剂的开瓶效期

　　消毒剂验证流程

　　消毒剂验证包括实验室测试和现场测试两个主要部分：现场测试和实验室测试。

　　1.现场测试现场测试即清洁和消毒程序有效性的实际测试是从生产区域采集监控数据。通过实施一个全面的环境监测方案，我们能够对现场收集的数据进行深入分析，以确保生产过程中的洁净环境达到并维持在最低污染水平。这包括对总颗粒物、表面清洁度、空气微生物含量、微生物鉴定数据、表面残留物测试以及产品质量的评估。

　　现场测试是一个持续的监控过程，是贯穿整个生产过程，持续进行的监测。

　　2.实验室测试实验室测试包括：活性物质测试和杀菌效果测试，具体见下内容：·活性物质测试：验证消毒剂中活性成分的浓度和纯度，可以引用供应商的资料或内部测试，亦或委托第三方实验室提供。

　　·杀菌效果测试：通过悬液杀菌试验和载体杀菌试验来评估消毒剂的微生物杀灭能力，且悬液杀菌试验不能替代载体杀菌试验。该部分试验可以由使用者进行内部测试或委托第三方实验室进行。

　　而大家通俗意义上所说的消毒剂验证，指的是杀菌效果测试。杀菌效果测试一般是同批消毒剂进行三次测试，或者三个不同批号消毒剂进行三次测试。

　　杀菌效果测试的关键要点

　　杀菌效果测试的关键要点见以下内容，其中测试菌种、接触时间、测试载体需要根据消毒剂的实际使用场景，使用场所和方式进行评估和选择。·测试菌种选择·测试载体·接菌水平·接触时间·接收标准

　　上海医药实验室可提供服务

　　·消毒剂验证方案制定：协助客户制定符合法规要求的验证方案。·杀菌效果试验：包括中和剂验证，悬液杀菌试验和载体杀菌试验。·验证报告出具：提供详细的验证报告，包括测试结果和结论。

　　实验室测试经验

　　实验室拥有丰富的消毒剂测试经验，包括但不限于：·75%酒精·70%异丙醇（IPA）·6%过氧化氢·酸酚·碱酚·杀孢子剂·复核过氧乙酸·新洁尔灭·季铵盐等

　　通过这些服务和经验，实验室能够为客户提供全面、专业的消毒剂验证服务，确保药品生产环境的洁净与安全。

　　关于华测医药-药品检测服务

　　华测医药-药品检测服务（上海华测品创医学检测有限公司），隶属华测检测集团旗下全资子公司之一，拥有化学实验室、微生物实验室、生物实验室与支原体实验室等技术平台，实行CNAS和GMP双体系运行，兼具CNAS和CMA资质。

　　服务涵盖原料药、活性配料、制剂、包装材料和医疗器械等产品，可以提供各类化学分析、微生物分析、生物安全性分析和包材相容性研究等多领域研究和检测服务。

　　参考文献

1.国家药品监督管理局食品药品审核查验中心.药品GMP指南:无菌制剂上册[M].20232.Parenteral Drug Association.PDA Technical Report No.70(TR 70)Fundamentals of Cleaning and Disinfection Programs for Aseptic Manufacturing Facilities[M].2015