胆道恶性肿瘤研究进展

　　胆道恶性肿瘤

　　胆道恶性肿瘤(Biliary tract carcinoma, BTC )是一类罕见的、具有高度异质性和侵袭性的肝胆恶性肿瘤。主要包括胆囊癌(Gallbladder cancers, GBC ) 和胆管癌(Cholangiocarcinoma, CCA)，胆管癌按部位可分为肝内胆管细胞癌(Intrahepatic cholangiocarcinoma, ICCA )和肝外胆管细胞癌(Extrahepatic cholangiocarcinoma, ECCA )，而 ECCA 又可分为肝门周围胆管细胞癌(Perihilar cholangiocarcinoma, PCCA)和远端胆管细胞癌(Distal cholangiocarcinoma, DCCA）^[1]。

　　胆道恶性肿瘤侵袭性强，恶性程度高，预后差。早期根治性切除是目前首选的治疗方法,也是唯一可能获得长期生存的方法。但大多数患者初诊时已为晚期，只有约20%的患者有手术机会。近年来随着诊疗技术的发展以及基因组研究和下一代测序技术的开展,胆道恶性肿瘤辅助治疗研究领域也迈上了新的台阶，越来越多的临床试验取得了进展。

 

　　来源：Lamarca A, ESMO Open. 2022 Feb

　　胆道恶性肿瘤靶向和免疫治疗

　　随着靶向和免疫治疗在多种晚期恶性肿瘤研究中取得的进展，相关药物在术后辅助治疗领域的研究也在如火如荼的进行。（见下图：表1）

　　来源：《胆道恶性肿瘤辅助治疗的研究现状及展望》^[3]

　　在免疫治疗方法方面，帕博利珠单抗获批适用于缺乏错配修复蛋白或微卫星不稳定-高的BTC肿瘤患者;同时还被FDA批准用于具有高肿瘤突变负荷（≥10 mut / Mb）患者。另一方面，一项I期试验 (NCT04608786)正在评估PD - L1抑制剂ZKAB001联合卡培他滨作为BTC切除患者辅助治疗的效果，另一项正在进行的II期试验 (NCT04295317)旨在评估ICAA患者接受PD - 1 抑制剂SHR -1210联合卡培他滨作为辅助治疗的效果。复旦大学正在进行一项I/ II期临床试验研究(NCT04782804)，拟比较在具有高危因素的ICCA 术后辅助治疗中，PD - 1抗体Tislelizumab联合卡培他滨和单药卡培他滨术后辅助的疗效。此外，免疫治疗还有其他研究正在如火如荼进行。

　　TOPAZ-1研究

　　TOPAZ-1研究将晚期BTC带入免疫治疗时代，TOPAZ-1（NCT03875235）研究是全球第一个评估晚期BTC一线免疫疗法+GemCis的III期研究，该研究设计如下：

 

　　来源：2022 ASCO GI（网络）

　　Durvalumab（PD-L1抑制剂）+GemCis（标准化疗方案，吉西他滨联合顺铂）在晚期BTC（胆道恶性肿瘤）中显示出良好的抗肿瘤活性，基于该研究，最新版的NCCN指南也推荐了该方案，用于无法切除或转移性胆管疾病的初始治疗。

 

　　来源：NCCN Guidelines Version 1.2023 Biliary Tract Cancers ^[2]

　　小结

　　BTC 的管理正在迅速发生着改变，多项临床试验为实施最佳治疗手段提供了相关策略。治愈性管理仍然依赖于手术切除，然后辅助卡培他滨治疗 CCA 和 GBC。然而，患者的复发率仍然很高，迫切需要更好的辅助治疗策略；包括使用生物标志物筛选患者，以提高治愈率。在晚期、缺乏可靶向突变的情况下，使用 CisGem 进行化疗、再使用二线 FOLFOX 策略是大多数患者治疗的基石。靶向治疗正在迅速改变许多晚期 BTC 患者的治疗模式，尤其是 ICCA 患者。因此，分子检测现在是治疗的标准操作，应在患者管理的早期进行，以便制定完善的治疗计划。目前正在进行的研究可能会阐明免疫疗法、肝脏定向疗法和肝脏移植对 BTC 的作用。随着晚期 BTC 治疗选择的扩大，确定生物标志物以匹配具有最佳疗法的患者对于最大限度地提高患者的生存率至关重要。

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　　参考文献
　　[1] Sutherland M,Ahmed 0,Zaidi A,et al. Current progress in systemic therapy for biliary tract cancers [ J ]. J Hepatobiliary Pancreat Sci ,2021,10:1002.
　　[2] NCCN Guidelines Version 1.2023 Biliary Tract Cancers
　　[3] doi：10. 11904/j. issn. 1002 - 3070. 2022. 02. 010（《胆道恶性肿瘤辅助治疗的研究现状及展望》）