常见的肿瘤基因突变：融合基因与胰腺癌研究进展

　　常见的肿瘤基因突变包括点突变、基因片段插入缺失、拷贝数变异、融合基因等。在众多基因突变类型中，融合基因假阴性率高。

　　融合基因

　　融合基因是指两个或多个基因的编码区重新排列组合，共同置于一套ORF阅读框中，既可以发生在DNA水平上也可以发生在RNA水平上。融合基因致使序列异常、某些基因表达失调及蛋白质功能异常，促进肿瘤的发生。

　　来源：Oncol Lett 2022 Jun 24;24(2):277 ^[1]

　　融合基因常见检测方法对比

　　融合基因的检测方法包括传统的荧光原位杂交（FISH）、PCR扩增技术（RT-PCR）、免疫组化（IHC）以及NGS等技术，简单对比如下：

　　来源：网络

　　胰腺癌融合基因研究进展

　　最近在消化道肿瘤领域，很多学者探索到了靶向治疗的合适靶点——融合基因，一些融合基因靶点已被写入国家综合癌症网络（NCCN）指南：例如神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）抑制剂治疗等。

　　融合基因是消化道肿瘤中罕见的分子变化，然而融合基因作为消化系统中许多肿瘤的驱动基因，可以作为靶向药物治疗的潜在靶点，以提高患者的生存时间和生活质量。

　　我国胰腺癌发病率居所有恶性肿瘤的第1０位，死亡率居第６位，发病率呈逐年上升趋势，由于胰腺癌发病隐匿，早期诊断困难、易发生远处转，多数患者就诊时已处于晚期。针对这一严峻现状，寻求新的治疗方法十分必要^[2]。

　　来源：NCCN Guidelines Version 2.2022 Pancreatic Adenocarcinoma ^[3]

　　胰腺癌靶向药物治疗是提高生存率的重要治疗方法，在90%的PDAC中发现了KRAS基因突变，而在几乎所有具有野生型KRAS的PDAC病例中都发现了ALK和NRG1融合基因。目前对融合基因靶标的研究中，激酶抑制剂作为融合基因靶向药物取得了显著进展。激酶融合通过组成性激酶激活驱动肿瘤发展，因此激酶特异性或多靶点抑制剂在抑制激酶活性时可以发挥治疗作用。

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　　参考文献
　　[1] Oncol Lett. 2022 Jun 24;24(2):277.
　　[2] Ｊ Ｃｌｉｎ Ｈｅｐａｔｏｌ，Ｖｏｌ．３４ Ｎｏ．１１，Ｎｏｖ．２０１８
　　[3] NCCN Guidelines Version 2.2022 Pancreatic Adenocarcinoma.