ctDNA甲基化作为生物标志物在结直肠癌诊断、预后和预测中的应用

    结直肠癌（colorectal cancer, CRC）是最常见的消化道恶性肿瘤之一，早期发现结直肠癌与改善生存结果密切相关。ctDNA甲基化作为一种表观遗传修饰，已经引起越来越多的关注。本篇综述Methylated circulating tumor DNA as a biomarker for colorectal cancer diagnosis, prognosis, and prediction，详细阐述了ct DNA甲基化作为生物标志物在结直肠癌诊断、预后和预测中的应用。

    在多个研究中发现的结直肠癌检测的生物标记物包括BCAT1(支链氨基酸转肽酶1)、IKZF1(IKAROS家族锌指1)、SDC2(syndecan-2)、ALX4(aristalless-样同源盒4)、SFRP2(分泌卷曲相关蛋白2)、OSMR(肿瘤抑制素M受体)、SFRP1(分泌卷曲相关蛋白1)和VIM(vimentin)。BCAT1基因编码一种参与支链氨基酸分解代谢的酶，IKZF1基因编码调控部分细胞周期调控基因的转录因子。BCAT1和IKZF1对CRC检测的敏感性分别为47.3% ~ 64.9%和48% ~ 67.6%。此外，随着结直肠癌分期的增加，阳性率也会增加，但腺瘤的阳性率很低。另一个已报道的基因SDC2在结直肠癌细胞中促进细胞增殖、迁移和侵袭，抑制细胞凋亡，激活上皮-间充质转化(EMT)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路。SDC2可能是一种非常有前途的CRC检测甲基化标记物，对所有阶段的敏感性在69 - 87%之间，对CRC患者血浆/血清的特异性约为95%。

    多项研究表明同时分析多个高甲基化循环DNA在检测CRC方面比单个基因更敏感。多项研究表明，一组含有mSEPT9的甲基化基因可能在癌前病变和早期CRC的检测中有临床价值。同时分析SEPT9和SDC2增加了所有分期和每个分期的敏感性，但对特异性没有显著影响。这些研究表明甲基化的SEPT9和SDC2可能是早期CRC筛查的最佳组合之一。

    基于本篇综述，ctDNA甲基化作为CRC诊断、预后和预测的循环生物标志物具有很好的前景。大规模的临床试验和验证说明ctDNA甲基化可以改善CRC的早期发现和患者的护理和监测。

参考文献

Clin Epigenetics. 2021 May 17;13(1):111.doi: 10.1186/s13148-021-01095-5.