乳腺癌常见高危因素与治疗

　　近年来，由于生活节奏加快、生活压力增大等因素，乳腺癌的发病率大幅上升，在(所有)女性肿瘤患者中跃居首位。乳腺癌的原因与基因突变、家族遗传史、生育年龄、精神压力等因素都有一定关系。

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　　乳腺癌常见高危因素

　　乳腺癌没有明确的致病因素，目前研究公认与可能以下因素相关：
　　1、遗传和家族史：① 一级亲属有乳腺癌或卵巢癌史；② 二级亲属50岁前，患乳腺癌2人及以上；③ 二级亲属50岁前，患卵巢癌2人及以上；④ 至少1位一级亲属携带已知BRCA1/2基因致病性遗传突变，或自身携带BRCA1/2基因致病性遗传突变。（一级亲属指母亲、女儿及姐妹；二级亲属指姑、姨、祖母和外祖母等。）

　　2、激素的影响；乳腺与甲状腺同为激素应答器官，均受下丘脑 - 垂体 - 腺体轴的调节，与腺体疾病及内分泌功能都有 着密切关联，甲状腺疾病及乳腺疾病的发生均有一 定程度的相互影响[4]。甲状腺激素不仅可以刺激乳 腺小叶增殖和分化，对乳腺癌细胞的增殖、代谢也 有一定的作用，包括肿瘤的形成、生长和转移。甲状腺激素还具有雌激素样作用，与雌激素协同表达 增强雌激素的作用，从而促进乳腺癌的发展^[5]。英国一项研究显示,绝经前女性血液中性激素水平越高,她们罹患乳腺癌的风险越大。这一结论由英国牛津大学研究人员通过对760名乳腺癌患者和1700名健康女性血液中激素水平相关数据进行分析后得出。性激素水平最高者比最低者罹患乳腺癌的风险增加了五分之一到三分之一。这些性激素包括雌性激素雌二酮、雌酮,雄性激素雄烯二酮、脱氢表雄酮(DHEAS)以及睾酮。

　　3、肥胖及酒精；肥胖通过多种分子机制影响乳腺癌的发生,包括胰岛素及胰岛素样生长因子、炎症细胞因子、瘦素及脂联素和雌激素的生理改变,但其影响因女性绝经状态不同而有所区别。大部分研究支持肥胖与绝经前乳腺癌风险呈负相关;而对于绝经后女性,肥胖会增加其罹患乳腺癌的风险。此外酒精也是风险因素之一。

　　4、生育及年龄；女性乳腺癌年龄别发病率整体随年龄的增长而增高，约在35岁以后开始快速升高;2020年全球女性乳腺癌发病人数和发病率在 70 岁及以上年龄组时达到最高，分别为50.67万例和194.8/10万^[6]。

　　5、不良生活习惯等。一些不良生活方式会影响她们的性激素水平， 从而间接造成乳腺癌风险的增加。例如，每天吸烟超过15支或饮酒超过两杯的女性，其体内雄性激素的水平就会明显高于那些不吸烟喝酒的女性;而饮用酒精饮料越多，体内的雌激素水平也会越高。

　　乳腺癌的治疗

　　2023年3月3日，2023年第3版乳腺癌指南进行了更新。本次更新内容在晚期乳腺癌中调整较大，对晚期乳腺癌治疗格局可能产生深远影响。

　　图片来源：NCCN Guidelines Version 3.2023 Breast Cancer^[1]

　　在复发无法切除（局部或区域）或IV期（M1）乳腺癌系统治疗方案中，新增“HR-/HER2-乳腺癌（即三阴性乳腺癌，TNBC）”的治疗建议，免疫治疗联合化疗为优选方案。

　　图片来源：网络

　　图片来源：NCCN Guidelines Version 3.2023 Breast Cancer^[1]

　　三阴乳腺癌免疫治疗其他研究现状

　　ALICE研究[2]：Atezolizumab联合蒽环类化疗治疗转移性三阴性乳腺癌。

　　图片来源：R?ssevold AH, et al. Nat Med. 2022;28(12):2573-2583.^[2]

　　该研究是一项双盲随机、安慰剂对照、多中心IIb期临床试验(NCT03164993）。结果显示，阿替利珠单抗组的中位无进展生存期(PFS)显著优于安慰剂组。

　　图片来源：Røssevold AH, et al. Nat Med. 2022;28(12):2573-2583.^[2]

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　　卵巢肿瘤标志物5项（AFP, CEA, CA19-9, CA125, β-HCG）
　　（2）功能医学：女性相关内分泌系统，多种分析可供广大女神们选择。

　　参考文献
　　[1]NCCN Guidelines Version 3.2023 Breast Cancer.
　　[2]Røssevold AH, et al. Nat Med. 2022;28(12):2573-2583.
　　[3]中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南 2022
　　[4]赵英杰，张荷焕。甲状腺乳腺疾病相关性的研究进展 [J]. 中国医药 导报，2018，15(32):46-49
　　[5]曾斌，沈方媛，吴慧，等。甲状腺激素与乳腺癌关系探讨 [J]. 南京医 科大学学报(自然科学版)，2018，38(4):488-492
　　[6]何思怡,李贺,曹毛毛等.全球及我国女性乳腺癌疾病负担年龄分布及变化趋势[J].中国肿瘤,2023,32(01):1-7.